Главным событием XIX века на Дальнем Востоке, несомненно, была экспедиция Г.И. Невельского в 1819-1821 годах. Ему удалось не только исследовать побережье Сахалина, но и доказать, что он является островом. Дальнейшая работа по изучению Дальнего Востока принесла ему ещё одну победу. Он открыл местоположение устья Амура.
В его исследованиях ему представлялся крайне незаселенный берег. И действительно, согласно данным того периода численность местного населения на Дальнем Востоке у разных народов колебалась от одной до четырех тысяч человек.
Главными исследователями были казаки и переселяющиеся крестьяне. Именно они осваивали территорию Дальнего востока на суше. Располагая сведениями о не заселенности дальневосточной территории и не подвластности местного населения, правительство России в пятидесятые годы девятнадцатого века возбудила перед Китаем вопрос о разграничении территорий. В 1854 году в Пекин были посланы предложение о переговорах.
Двадцать восьмого мая 1858 года был заключён Айгуньский договор. Согласно договору происходило деление дальневосточных областей. Это был важный этап в освоении Дальнего Востока в целом. Теперь любая экспедиция или даже просто переселенцы обязаны были учитывать принадлежность той или иной территории. В итоге Россия получила дополнительные богатства и поселения, с которых можно собирать подати. Исследования же территорий теперь приобретали и аспект разведки полезных ископаемых.
В 1844 году путешествуя по северу и дальним областям Сибири, А.Ф. Миддендорф попал на реку Амур. Его изыскания позволили установить приблизительный маршрут русла Амура. Он же и его последователь в 1849 году – Г.И. Невельской привели за собой волну русских крестьян и казаков. Изучение и освоение Дальнего Востока становилось расширенным и планомерным.
В 1856 году на территории будущей Амурской области поставлено три русских поста: Зейский, Кумарский и Хинганский, однако активное заселение этих областей началось лишь в 1857 году. Весной 1856 года вниз по Амуру были двинуты первые три сотни вновь сформированного из забайкальцев Амурского конного завода.
В 1858 году по приказу генерал-губернатор Восточной Сибири Николая Николаевича Муравьёва был основан пост Хабаровка. С 1880 года — город Хабаровск, административный центр Приморской области, с 1884 года — административный центр Приамурского генерал-губернаторства.